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1. Einleitung

1.1. Vorwort

Die vorliegende Arbeit entstand in der Zeit von Mai 1995 bis April 1996 in der Kli-

nischen Forschergruppe "Respiratorische Insuffizienz" unter der Betreuung von Herrn Prof. Dr.

Seeger und Herrn Prof. Dr. Dr. Grimminger. Die Untersuchungen befaßten sich mit dem Einfluß

zweier verschiedener freier Fettsäuren auf die Immunantwort polymorphkerniger neutrophiler

Granulozyten (PMN) an einem Koinkubationsmodell von PMN und Endothelzellen. Hintergrund

ist die Notwendigkeit der parenteralen Ernährung von Patienten mit schweren inflammatorischen

Lungenerkrankungen (v.a. ARDS und Sepsis) mit Lipiden und deren Einfluß auf die

inflammatorische Kapazität der PMN in der Lungenstrombahn.

1.2. PMN in der Lungenstrombahn

In der kapillären Strombahn der Lunge befindet sich ein großer Pool von polymorph-

kernigen neutrophilen Granulozyten (PMN), der in ständigem Austausch mit der systemischen

Zirkulation steht. Dieser Pool kann sich auf zahlreiche Reize hin innerhalb kürzester Zeit noch

um ein Vielfaches vergrößern (

). PMN und Gefäßendothelzellen (EC) treten dabei in engen

Kontakt miteinander, da der Fluß durch die Kapillaren der Endstrombahn für die PMN mit einer

Verformung des Zellskeletts verbunden ist - ihr durchschnittlicher Durchmesser ist größer als der

der Kapillaren. So kommt es zu einer Verlangsamung der Flußgeschwindigkeit der PMN, dem

sogenannten "Sticking".

Werden PMN oder EC stimuliert - dies geschieht z.B. durch bakterielle Toxine oder

durch die Freisetzung von Chemotaxinen aus Monozyten oder Granulozyten - so kommt es zur

Exprimation korrespondierender Adhäsionsmoleküle auf den Zelloberflächen von PMN und EC.

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